Ученые обнаружили наследуемые генетические варианты, связанные с предрасположенностью к острому лейкозу, примерно у каждого 20-го ребенка из изученной группы. В шести из девяти случаев повышенный риск до постановки диагноза оставался неизвестным. О том, насколько часто генетическая предрасположенность встречается при детском лейкозе, — в материале «Известий».

Исследователи из Каролинского института изучили данные 181 ребенка из Швеции, которым недавно диагностировали острый лейкоз. Для оценки возможной наследственной предрасположенности ученые объединили три подхода: клиническое обследование и изучение семейной истории, полногеномное секвенирование и генетический анализ опухолевой ткани. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.

У девяти из 181 ребенка, то есть примерно у 5%, обнаружили генетические варианты, указывающие на наследственную предрасположенность к лейкозу. Шесть из этих детей имели генетические изменения, непосредственно связанные с лейкозом, а у трех нашли редкие варианты генов, которые ранее связывали с солидными опухолями.

Энн Нордгрен, профессор кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института и руководитель исследования

Мы обнаружили, что наследственная предрасположенность к детскому лейкозу встречается относительно редко, но при при наличии такой предрасположенности она может иметь серьезные последствия для конкретного ребенка.

В шести из девяти случаев повышенная вероятность развития онкологического заболевания не была выявлена до того, как ребенку диагностировали лейкоз. Это означает, что до появления заболевания у врачей не было информации о соответствующей наследственной предрасположенности.

Исследователи отмечают, что именно сочетание разных методов позволило обнаружить такие варианты. Помимо сведений о симптомах и семейной истории ученые проанализировали весь геном участников и отдельно исследовали опухолевую ткань.

Фулья Тайлан, доцент кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института и первый автор исследования

Благодаря секвенированию генома каждого ребенка и сочетанию комплексной клинической оценки с полногеномным секвенированием и анализом опухолей мы получили полную картину распространенности герминальных вариантов и того, какие гены в этом участвуют.

Генетические находки не были одинаковыми у всех детей. У шести участников обнаружили изменения, которые непосредственно связаны с лейкозом. Еще у трех выявили редкие варианты генов, ранее ассоциировавшихся с солидными опухолями.

Таким образом, исследование показало, что наследственная предрасположенность к детскому лейкозу может быть связана с разными генетическими сценариями. При этом авторы не утверждают, что обнаруженные варианты объясняют возникновение заболевания у каждого ребенка. Всего в работе участвовали дети с недавно диагностированным острым лейкозом, причем исследователи не отбирали их по наличию заранее известных признаков наследственного онкологического риска.

После обнаружения наследственной предрасположенности результаты генетического анализа повлияли на дальнейшее медицинское наблюдение. Восемь детей включили в специальные программы наблюдения, а для четырех были изменены подходы к ведению заболевания. Клинический генетик и соавтор исследования Бьянка Тези подчеркнула, что генетическое тестирование может давать информацию, которая имеет значение не только для диагностики, но и для последующего наблюдения за ребенком.

Бьянка Тези

Наши результаты показывают, что генетическое тестирование может предоставить клинически важную информацию, влияющую как на лечение, так и на последующее наблюдение.

При этом исследователь отметила необходимость учитывать доступные ресурсы и потребность семей в генетическом консультировании.

Предыдущие исследования оценивали долю детей с гематологическими заболеваниями и наследственной предрасположенностью к раку в диапазоне от 4 до 10%. В новой работе показатель оказался несколько ниже. Ученые связывают это в том числе с особенностями исследования: в него включали всех детей независимо от того, были ли до этого основания подозревать наследственный риск.

Авторы также указали на ограничение своей работы. Анализ проводился по заранее определенному набору генов, поэтому некоторые генетические причины могли остаться незамеченными. Исследователи считают необходимым провести более крупные работы, чтобы лучше понять вклад наследственных генетических факторов в развитие детского лейкоза.