Ученые нашли способ оценивать состояние мозга пациентов с алкогольной зависимостью без сложных и инвазивных процедур. Сейчас диагноз обычно ставят на основе поведения человека, поскольку стандартные анализы крови не выявляют специфических изменений. Однако о состоянии нервной системы могут свидетельствовать микроскопические «посылки» в крови — внеклеточные везикулы, с помощью которых клетки обмениваются информацией. По мнению опрошенных «Известиями» специалистов, полученные данные в перспективе могут стать основой для тестов, позволяющих объективно оценивать состояние организма, заранее выявлять группы повышенного риска, повышать онконастороженность и мотивировать пациентов отказаться от злоупотребления алкоголем. При этом эксперты отмечают, что для оценки эффективности метода необходимо продолжить клинические исследования на более крупных выборках.

Врачи обычно ставят диагноз «алкогольная зависимость» на основе поведения пациента, поскольку рутинные анализы крови не выявляют специфических изменений. Однако состояние мозга можно оценивать по микроскопическим пузырькам — внеклеточным везикулам, которые циркулируют в крови и участвуют в обмене информацией между клетками.

Ученые Сеченовского университета совместно со специалистами Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, НМИЦ им. В.А. Алмазова и Сколтеха впервые проследили динамику изменений от момента госпитализации пациентов с зависимостью до 10-го дня лечения. Полученные результаты открывают возможность для персонализированного контроля состояния человека в период отказа от алкоголя.

Благодаря способности проникать через гематоэнцефалический барьер внеклеточные везикулы становятся своеобразным «окном доступа» к нервной системе.

— Учитывая, что получить образец мозговой ткани у живого человека крайне сложно, изучение везикул в крови открывает возможности для диагностики и подбора лечения различных заболеваний, в том числе депрессии и алкогольной зависимости. Поэтому в последние годы они находятся в центре внимания исследователей по всему миру, — пояснил «Известиям» ассистент кафедры психиатрии и наркологии Сеченовского университета, к.м.н. Всеволод Северцев.

Исследователи впервые проследили изменения в динамике: анализы крови взяли в день поступления, на третий-пятый день и девятый-одиннадцатый дни терапии. Микроскопия показала, что у здоровых людей везикулы более однородны: в основном их размер составляет 30–90 нм. У пациентов с зависимостью обнаруживали частицы размером от 20 до 100 нм, а также структуры измененной формы.

Отличались и концентрации отдельных типов везикул у здоровых добровольцев. Ученые установили, что на третий–пятый день лечения у людей с алкогольной зависимостью значительно снижался уровень CD62P+ — везикул тромбоцитарного происхождения.

Тромбоциты — клетки крови, отвечающие за ее свертывание. При повреждении тканей или воспалении они активируются, становятся более «липкими» и склеиваются, формируя сгусток, который закрывает поврежденный участок. Поэтому изменение количества CD62P+ везикул, являющихся своеобразными «следами» активации тромбоцитов, может свидетельствовать о нарушении нормального тромбообразования при алкогольном абстинентном синдроме.

У пациентов с алкогольной зависимостью была снижена и концентрация CD146+ везикул. Белок CD146 служит маркером эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов. Полученные данные могут свидетельствовать о нарушении функции эндотелия.

Концентрация NLGN3+ везикул оставалась ниже у людей с алкогольной зависимостью на протяжении всего периода наблюдения, особенно в первый день. NLGN3, или нейролигин-3, — белок, участвующий в формировании контактов между нервными клетками — синапсов. Он находится на поверхности нейронов и необходим для нормальной передачи сигналов в мозге. Везикулы, несущие NLGN3, можно рассматривать как своеобразные «письма» нервной системы остальному организму. Поэтому снижение их концентрации может указывать на нарушение функции нейронов на фоне зависимости.

Неожиданный результат ученые получили при анализе CD31+ везикул. Этот белок присутствует на поверхности эндотелиальных клеток, тромбоцитов и некоторых иммунных клеток и участвует в межклеточной адгезии — процессе, который важен для поддержания целостности сосудов и перемещения клеток в ткани.

— Оказалось, что уровень везикул с этим белком значительно выше у пациентов с запойным типом по сравнению с теми, кто употребляет его регулярно, но без глубоких запоев, — отметил Всеволод Северцев.

Кроме того, у подгруппы с низким уровнем CD31 были снижены концентрации многих других типов везикул. Такой «низковезикулярный фенотип» может отражать различия в патологических процессах при разных типах употребления алкоголя и указывать на необходимость дифференцированного подхода к терапии, отметил ученый.

Полученные результаты — лишь первый шаг к разработке новых подходов к диагностике зависимости, персонализированному лечению, а также профилактике обострений и осложнений, подчеркнули ученые.

Работа показывает, что важно оценивать не только результаты отдельного анализа, но и динамику изменений этих частиц во времени. Такая траектория может содержать информацию, значимую для персонализированного наблюдения за пациентами, рассказал соавтор исследования, старший научный сотрудник Центра фотоники и фотонных технологий Сколтеха Василий Чернышев.

Алкогольная зависимость — биопсихосоциальное расстройство, поэтому биомаркеры важны не сами по себе, а как инструмент раннего выявления риска, прогноза, мотивации и подбора терапии, рассказала психолог, руководитель Центра развития цифровых клиник МГУ Ольга Валаева.

— Прогностические биомаркеры помогают раньше выявлять группы высокого риска, усиливать онконастороженность, проводить психообразование и мотивировать пациента отказаться от спиртного, проходить скрининги и регулярно наблюдаться. Если человек понимает, что речь идет не только о зависимости, но и о риске онкологических заболеваний, это может повышать приверженность лечению и профилактике, — сказала эксперт.

Это пилотная работа, и ее ценность заключается не в окончательных выводах, а в методологическом сдвиге: авторы впервые показали, что профиль внеклеточных везикул динамически меняется в ходе алкогольной абстиненции, а разные типы употребления спиртного — запойный и постоянный — связаны с разными везикулярными фенотипами, прокомментировал руководитель лечебно-реабилитационного центра, эксперт рынка НТИ «Нейронет» Александр Карасев.

— Главный вывод для практики пока осторожный: направление перспективно, но требует крупных многоцентровых исследований и стандартизации методики, прежде чем ее можно будет использовать как инструмент врача, — отметил он.

Результаты опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences. Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда.