Нормальный вес не исключает тяжелого воспаления печени. В опытах на мышах ученые обнаружили, что избыток соли в рационе меняет обмен веществ в печени: жира в органе становится меньше, однако воспаление и рубцевание тканей усиливаются. Что именно показал эксперимент и почему его выводы пока нельзя напрямую переносить на людей — в материале «Известий».

Метаболически ассоциированный стеатогепатит, или MASH, — тяжелая форма заболевания печени, при которой накопление жира сопровождается воспалением и повреждением тканей. Со временем может развиться фиброз — замещение здоровой ткани рубцовой. Болезнь часто связывают с ожирением, однако она встречается и у людей с нормальным индексом массы тела. Причины такого течения пока изучены недостаточно.

Чтобы исследовать возможные механизмы, специалисты медицинской школы Duke-NUS и их коллеги создали модель заболевания на мышах. Одной группе давали рацион западного типа с фруктозой в питье: у животных развились ожирение и признаки MASH.

В рацион другой группы добавили большое количество соли. Эти мыши оставались сравнительно худыми, а жира в их печени было меньше, но воспаление и фиброз оказались выраженными. Таким образом, избыток соли изучали в сочетании с рационом, который уже способствует развитию болезни, а не отдельно от него.

Исследователи выяснили, что добавление соли усиливало расщепление жирных кислот в печени и уменьшало накопление жира. Одновременно анализ отдельных клеток показал воспалительные изменения в популяциях иммунных клеток печени. Получилась на первый взгляд противоречивая картина: по одному признаку состояние органа выглядело лучше, тогда как воспаление и рубцевание тканей сохранялись.

Различия затронули и другие процессы. В модели MASH, связанной с ожирением, исследователи наблюдали снижение активности цикла мочевины, а также изменения в работе белка EIF5A и образовании митохондрий. При добавлении соли часть этих показателей менялась в противоположную сторону. Авторы считают, что это помогает объяснить, почему сходные по проявлениям заболевания могут развиваться по разным биологическим путям.

«Наши результаты показывают, что MASH у людей с нормальным весом может быть не просто той же болезнью у более худого человека. По-видимому, ее биология отличается», — объяснила исследовательница Duke-NUS Чжоу Цзинь.

По ее словам, это различие важно учитывать при разработке лечения: подходы, созданные для пациентов с ожирением, могут не затрагивать механизмы болезни у других пациентов.

Ученые рассчитывают использовать новую модель для поиска ранних признаков MASH при нормальном весе и проверки веществ, способных воздействовать на обнаруженные воспалительные пути. Они также намерены изучить, связаны ли механизмы повреждения печени с изменениями в работе сердца. Пока это направления дальнейших исследований, а не готовые методы диагностики или лечения.

Главное ограничение работы — эксперимент проводился на мышах. Полученные данные не доказывают, что избыток соли вызывает MASH у людей с нормальным весом. Как отдельно подчеркивает Duke-NUS, причинную роль высокого потребления соли еще необходимо проверить у пациентов с этим заболеванием.